2016年9月17日 星期六

腦中 APP 蛋白質在代謝過程

臺灣討論院生物化學論說所陳佩燁副座談員近來發佈提防阿茲海默症的最新討論事功,該文已於 2016 年 7 月 13 日發佈在國際專業期刊《科學播出》(Scientific Reports)。對於診斷與防範阿茲海默症,腦啡肽酶(neprilysin,縮寫 NEP,為一種酵素)在其中扮演焦點角色,陳佩燁討論團隊察看,多羥基薑黃素衍生物,而非薑黃素,能增進 NEP 活性,防備阿茲海默症。  
 


研討團隊以多羥基薑黃素衍生物餵食阿茲海默基因轉殖鼠後,窺見轉殖鼠腦中的 NEP 清潔 表達量增添,腦中累積之 Aβ 勝肽量亦隨之損失,指多羥基薑黃素衍生物可望最好用于阿茲海默症的防患未然或減緩發病。


近期島外的論說指出,在阿茲海默基因轉殖的老鼠身上注射可表達 NEP 的幹細胞或病毒,可損失老鼠腦中 Aβ 勝肽增加,並減緩老鼠的智慧喪失。印度人中阿茲海默症的發病率較其他民族低,薑黃在印度是常用的食品增添劑(比喻咖哩、薑黃飯),而薑黃素是薑黃的必要成分。如今時常的議論焦點均著重在薑黃素,但是薑黃素的吸收率及溶解度都很差。陳佩燁查驗室設計一套高靈敏度螢光檢測系統,篩選能增進人類神經細胞表面 NEP 的藥物,並在細胞及動物檢查中信物多羥基薑黃素衍生物,而非薑黃素,同意增多 NEP 表現量,稍微多羥基薑黃素衍生物曾在薑黃中被察覺,只是含量遠小於薑黃素。

在阿茲海默症患者腦中,蛋白質片段最早權輿累積在海馬回與大腦皮質等地址,這兩個地址中的 NEP 含量,顯眼少於其他腦部地方。罹患阿茲海默症的機率,與年紀累積成正相關,當前 今天被作為阿茲海默症與歲數的相關性,似乎與 NEP 隨歲數累積而減少有關,以致以藥物增加 NEP 的含量,可望防微杜漸阿茲海默症。

當天已知,腦中 APP 蛋白質在代謝過程中,容許呈現一種有毒性的蛋白質片段(AbÜ 肽),此片段在腦中俞允被酵素水解,若爆發速率不止清除速率,則會導致片段聚集,最終進而腦神經細胞死亡。之前國外測試指,NEP 為清除此蛋白質片段的最重要酵素。


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